Le 11 octobre 2012, à 11h00, dans le grand amphithéâtre de l'Institut Pasteur de Tunis, le Dr Tarek Msadek, directeur de recherche et chef du laboratoire
à l'Institut Pasteur, Paris, donne une conférence ayant pour thème :
Signalisation, Survie et Pathogénèse chez Staphylococcus aureus.
Entrée libre
Résumé de la conférence :
Staphylococcus aureus est un pathogène majeur, constituant l'une des premières causes d'infections communautaires et nosocomiales, allant de lésions bénignes de la peau à l'endocardite, la pneumonie aiguë, l'ostéomyélite ou la septicémie. Nous étudions chez S. aureus le système de signalisation («système à deux composants»), WalK/WalR, essentiel à la viabilité cellulaire, contrôlant positivement la dégradation de la paroi (peptidoglycane) et la formation de biofilms.
Une analyse globale du régulon WalKR de S. aureus a été effectuée. Une souche exprimant un allèle constitutif walRc a été réalisée, entraînant une surexpression des gènes du régulon ainsi qu'une augmentation importante de l'activité hémolytique et de la formation de biofilms. Une analyse transcriptomique globale par tiling arrays NimbleGen nous a permis de mettre en évidence l'activation de l'expression de 108 gènes lorsque l'allèle walRc est exprimé, notamment de nombreux gènes de virulence majeurs impliqués dans l'interaction avec la matrice de l'hôte (efb, emp, fnbA, fnbB), la cytolyse (hlgACB, hla, hlb) et l'échappement au système immunitaire inné (scn, chp, sbi). Pour ces gènes, nous avons montré que ceci s'effectue à travers une activation en cascade du système à deux composants SaeS/SaeR.
L'impact des variations de la dynamique de l'enveloppe cellulaire sur la pathogénèse à été étudiée dans un modèle de sepsis murin, montrant que les souches produisant le régulateur constitutivement actif WalRc sont fortement diminuées dans leur virulence. Nous avons montré que ceci est du au déclenchement précoce de la réponse inflammatoire de l'hôte, associé à une libération plus importante de fragments de peptidoglycane. En effet, le recrutement de neutrophiles et la production de cytokines pro-inflammatoires sont significativement augmentés lorsque l'allèle walRc est exprimé, conduisant à une clairance bactérienne plus importante.
L'ensemble de nos résultats indique que le système WalKR joue un rôle important dans la virulence du staphylocoque et le déclenchement de la réponse inflammatoire de l'hôte en contrôlant l'activité des enzymes de dégradation de la paroi (autolysines). Ceci pourrait être crucial dans l'équilibre entre le mode de vie commensal et invasif de ce pathogène.
